Białka Rb mogą być fosforylowane zarówno na domenach A/B regionu kieszonkowego, jak i na domenie C-końcowej. Główna hipoteza jest taka, że fosforylacja na końcu karboksylowym pRb przez cyklinę D/cdk4 (lub ckd6) powoduje modyfikację konformacyjną, która wypiera HDAC związany z pRb poprzez motyw LXCXE.
Czy siatkówczak jest aktywny po ufosforylowaniu?
Białko siatkówczaka (RB1) jest kluczowym genem supresorowym nowotworu, który blokuje progresję cyklu komórkowego poprzez hamowanie czynników transkrypcyjnych E2F, gdy nie jest ufosforylowany. W przypadku fosforylacji przez kinazy zależne od cyklin, RB1 jest celem degradacji i czynniki transkrypcyjne E2F mogą być aktywne
Czy Rb fosforyluje?
Białko supresorowe guza siatkówczaka (Rb) jest regulowane przez fosforylację i odgrywa rolę w kilku ważnych procesach komórkowych, takich jak proliferacja, różnicowanie, starzenie i apoptoza.
Jaki byłby efekt zablokowania fosforylacji Rb?
Nasze wyniki wskazują, że tłumienie fosforylacji Rb poprzez hamowanie aktywności CDK4/6 przez jego farmakologiczne inhibitory lub przez wyczerpanie cykliny D, partnera wiążącego substrat, doprowadziło do podwyższenia poziomu mTORC2 aktywność nadająca odporność na chemioterapię (ryc. 5).
Jak Rb hamuje cykl komórkowy?
Białka Rb są uważane za hamujące ekspresję genów regulowanych przez E2F na dwa sposoby (Dyson et al., 2002): poprzez bezpośrednie wiązanie i blokowanie domeny aktywacji białek E2F lub przez aktywną represję poprzez rekrutację HDAC, czynników SWI/SNF, białek z grupy Polycomb (Dahiya et al., 2001) lub metylotransferaza (…