Przewlekła hepatotoksyczność INH powoduje indukcję apoptozy hepatocytów, z towarzyszącym zaburzeniem potencjału błony mitochondrialnej i przerwaniem nici DNA. Najbardziej prawdopodobnym mechanizmem biochemicznym jest to, że metabolizm INH wytwarza reaktywne metabolity, które wiążą i uszkadzają makrocząsteczki komórkowe w wątrobie.
Czy izoniazyd powoduje hepatotoksyczność?
Izoniazyd (INH; izonikotynohydrazyd lub hydrazyna kwasu izonikotynowego) to syntetyczny antybiotyk, który ma silne działanie bakteriobójcze przeciwko namnażaniu Mycobacterium tuberculosis. Od tego czasu INH powiązano z dwoma zespołami hepatotoksyczności: łagodna hepatotoksyczność INH i zapalenie wątroby wywołane przez INH [1-3].
Co jest bardziej hepatotoksycznym izoniazydem czy ryfampicyną?
W metaanalizie izoniazyd był bardziej skojarzony z hepatotoksycznością (iloraz szans (OR) 1,6) nawet przy braku ryfampicyny, ale połączenie tych dwa leki wiązały się z wyższym wskaźnikiem hepatotoksyczności (OR 2,6) w porównaniu z każdym lekiem oddzielnie.
Który lek przeciw gruźlicy powoduje hepatotoksyczność?
Wśród leków przeciwgruźliczych pierwszego rzutu izoniazyd, ryfampicyna i pirazynamid są znane z tego, że powodują hepatotoksyczność, ale pirazynamidy przypisują wyższy odsetek toksyczności wątroby wywołanej przez leki w porównaniu z innymi lekami.
Czy izoniazyd powoduje neurotoksyczność?
Izoniazyd nie powodował neurotoksyczności przy ekspozycji do 7 dni. Stwierdzono, że hydrazyna jest najbardziej toksycznym metabolitem z wartościami LC50 wynoszącymi 2,7 mM i 0,3 mM po 7 dniach ekspozycji odpowiednio w neuronach DRG i neuronach hybrydowych N18D3.
